أولا : التعريف
تعريف التشوهات الجينية:
-هي عباره عن تطور ونمو غير طبيعي للجنين داخل رحم الام لعدة اسباب ومنها تعرضه لدواء من الادويه التي تؤثر و تعيق من نموه...
وهذا ما يختص البحث
ثانيا : كيفية تأثير الادوية عالجنين :
-تأثير الادويه علي الجنين يعتمد علي
1.القابليه الجينيه للام والجنين
2.المرحله التطوريه للجنين في وقت التعرض للمؤثر الخارجي
3.مده وطريقه استعمال المؤثر
اولا القابليه الجينيه :
الاجنس المختلفه تظهر رد مختلف عند التعرض للمشوه
ثانيا المرحله التطوريه للجنين:
وتقسم الي
أ.فتره المقاومه:من اليوم الاول الي اليوم11 بعد التخصيب حيث يعمل الجنين بمبدأ "الكل او اللا شئ"
بمعني ان يكون تأثير المشوه عليه اما بالقتل التام و الاجهاض او يستمر بلا اي تأثير
ب.الفتره الاكثر عرضه: من اليوم 11 الي اليوم 57 ويحدث فيها تطور الاعضاء
حيث يكون الجنين اكثر عرضه للتأثر بالمشوه
ج.فتره الاقل عرضه: بعد اليوم 57 (بعد الاسبوع 8) حيث تكون العضاء قد تكونت و لكن تكبر في
الحجم فقط
وفيها المؤثر يعمل علي تقليل حجم وعدد الخلايا فقط وتؤثر علي الجنين بـ(تأخر النمو و صغر في الحجم)
ثالثا :مده وطريقه الاستعمال للمشوه:
تؤثر علي نوع وشده التشوه الحادث
*تقسم التشوهات في بنيه الجنين الي 3 مجموعات
1.تكوين خاطئ :عدم اكتمال نمو العضو (ثقب في جدار بطين القلب)
2.تشوه في شكل او مكان اجزاء من الجسم
3.تداخل في تكوين عضو نامي
الادويه والعقاقير
التشوهات الجنينيه نتيجه العقاقير و الادويه تمثل اقل من 1% من اجمالي التشوهات الجنينيه كلها
ثالثا:العوامل المؤثره علي تأثير الادويه علي الجنين
1.امتصاص الام للادويه
2.ايض الدواء داخل الجسم
3.التصاق الدواء الي بروتينات البلازما و تخزينه في الجسم
4.حجم جزئ الدواء (الوزن الملوكيولي اكبر من 1000 دالتون لا يمر من حاجز المشيمه الي الجنين)
5.شحنه الجزئ الكهربيه
6.قابليه جزيئات الدواء للزوبان في الدهون
ان منظمه الادويه و الغذاء العالميه(الفاد) :
تقسم الادويه من حيث تأثيرها الي
1.(ايه)لا يوجد منها خطر علي الجنين(من خلال الدراسات علي الانسان آمنه)
2.(بي):من خلال الدراسات علي الحيوان أمن
علي الانسان في الثلاث شهور الاولي من الحمل لا يوجد خطر وبالتالي لا يوجد خطر فيما بعد
3.(سي):يوجد خطر علي الحيوان ولا يوجد دراسات علي الانسان(امنه غير مؤكد)
=فوئده اكثر من اضراره
4.(دي):وجود خطر زائد علي الجنين ولكن تأخذه الام في حالات الضروره القصوي (غير آمن)
5.(اكس):وجود خطر كبير جدا يفوق اي نفع من الدواء (غير آمن جدا)
رابعا: الادويه والعقاقير المؤثره:
1.الكحوليات:
المشوه الاكثر شيوعا يسبب تخلف عقلي واجهاض و موت للجنين داخل الرحم
2.الماريجوانا و الهيروين:
لا يوجد دليل لعمل تشوهات للجنين
3.الكوكايين:
الاكثر شهره بعد الكحول يؤدي الي تخلف عقلي و عيوب خلقيه و مولود زو وزن اقل و الاكثر شيوعا هو انفصال المشيمه لانه يسبب ضيق في الاوعيه الدمويه
.العلاج الكيماوي للسرطان:
*بالرغم من ان استعماله يؤدي الي ضياع الجنين الا ان نسبه حدوث التشوه معه قليل
*لو استخدم في اول ثلاثه شهور من الحمل يوجد مجال واسع من اول فقدان الجنين الي عدم حدوث اي تشوه له
*بعد فترة تكوين الاعضاء بعض الكيماويات المستخدمه لا تؤثر علي الحمل
خامسا :المواد الفعاله و تأثيرها علي الجنين
ان هناك مواد فعاله في الأدوية عرف انها قد تؤدي لعيوب خلقيه للجنين وهي كالتالي :
*بعض الادويه +الاستخدام+الاسم التجاري:
نستعرض هنا بعض الادوية التي قد تستخدمها الام مضطرة اثناء الحمل وقد تؤثر بشكل او بآخر
1.مضادات انزيم الانجيوتنسين:
* لعلاج ضغط الدم المرتفع
(----> الكابتوبريل و منه الكابوتين – الهيبوبرس
---->الاينالابريل و منه اكابريل – رينيتك
---> الفوسينوبريل و منه مونوبريل)
2.الاميودارون
* لمرضي القلب و تنظيم حركته
( الكارديوميب _كوردارون _ميكسيتيل)
3.ادويه لعلاج الصرع و نوبات التشنج
(---> كاربامازيبن و منه كاربابكس _تيجرال
---> كلونازيبام و منه اموتريل _ كلوبام
---> الفينيتوين و منه ايبانيوتين
---> فالبوريت صوديوم و منه كونفليكس _ ديباكين)
4.الفينوباربيتون
*من الادويه التي تعمل علي الجهاز العصبي المركزي كمضاد للارق و الصرع و الهياج العصبي
(سومينال _ سوميناليتا)
5.الليثيوم كاربونات
*دواء مهدئ للاضطرابات النفسيه و العصبيه و انفصام الشخصيه
(بريانيل)
6. مركبات السايكلوفوسفاميد
*لعلاج سرطان الثدي و الرئتين و المبيض
(سيكرام _ اندوكسان)
7.الميثوتركسات
*مضادات مميته للخلايا السرطانيه
(الميثوتركسات _و تريكسان)
8. مركبات الامينوبروتين
*بدائل الغذاء و مستحضرات بناء الاجسام
(جميع مركبات الامينو اسيد)
9.الدانازول
*لعلاج امراض في بطانه الرحم مثل الانتباز الرحمي
(دانازانت_ دانول)
10مركبات البنيسلامين
*يبطئ تدهور الروماتويد
(ارتامين _ريتاديل)
11.مركبات التيتراسيكلين
* من المضادات الحيويه
(تيتراسيكلين _تيتراسيد)
12.مركبات الترايميثوبريم
*مضاد حيوي (يستخدم كمطهر لمجري البول)
(كارموريت تي)
13.مستحضرات الميتاميزول(دايبريدون)
* مسكن وخافض للحراره
( انالجين _ نوفاسيد)
اللون الاحمر: الاسم العلمي
اللون الاخضر: الاسم التجاري
وبذلك تتأكد احتماليه التشوة الجيني عن طريق الادوية
ما يؤكد خطورة الأدوية
الدراسة الطبية الموسعة التي أجريت في ولاية تينيسي الأمريكية أظهرت أن أجنة النساء اللائي يتعاطين أدوية ارتفاع ضغط الدم التي تحتوي على مثبطات التحول الأنزيمي في الشهور الثلاثة الأولى من الحمل يكونون أكثر مرتين عرضة لتشوهات خطيرة في القلب والدماغ من غيرهم من الأجنة الذين تتعاطى أمهاتهم أدوية خفض ضغط الدم العادية.
في تقرير تم نشره في دورية نيو انجلند الطبية الصادرة في الأول من يونيو 2006 قال الدكتور وليم كوبر – أخصائي طب الأطفال في مستشفى جامعة فاندربيلت الأمريكية- بأنه استنادا إلى نتائج هذه الدراسة الموسعة فإن تعاطي هذه الأدوية في المراحل المبكرة من الحمل يعتبر غير مأمون ويجب تجنبه.
ويذكر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تتوصل بعد إلى قرار يلزم الشركات الصانعة لهذه الأدوية بتغيير التحذيرات الواردة على عبوات الأدوية ذات العلاقة ، إلا أن الإدارة بادرت إلى توجيه تحذير الأطباء والمرضى من مخاطر هذه الأدوية من خلال موقع الإدارة على شبكة الانترنت.
تعريف التشوهات الجينية:
-هي عباره عن تطور ونمو غير طبيعي للجنين داخل رحم الام لعدة اسباب ومنها تعرضه لدواء من الادويه التي تؤثر و تعيق من نموه...
وهذا ما يختص البحث
ثانيا : كيفية تأثير الادوية عالجنين :
-تأثير الادويه علي الجنين يعتمد علي
1.القابليه الجينيه للام والجنين
2.المرحله التطوريه للجنين في وقت التعرض للمؤثر الخارجي
3.مده وطريقه استعمال المؤثر
اولا القابليه الجينيه :
الاجنس المختلفه تظهر رد مختلف عند التعرض للمشوه
ثانيا المرحله التطوريه للجنين:
وتقسم الي
أ.فتره المقاومه:من اليوم الاول الي اليوم11 بعد التخصيب حيث يعمل الجنين بمبدأ "الكل او اللا شئ"
بمعني ان يكون تأثير المشوه عليه اما بالقتل التام و الاجهاض او يستمر بلا اي تأثير
ب.الفتره الاكثر عرضه: من اليوم 11 الي اليوم 57 ويحدث فيها تطور الاعضاء
حيث يكون الجنين اكثر عرضه للتأثر بالمشوه
ج.فتره الاقل عرضه: بعد اليوم 57 (بعد الاسبوع 8) حيث تكون العضاء قد تكونت و لكن تكبر في
الحجم فقط
وفيها المؤثر يعمل علي تقليل حجم وعدد الخلايا فقط وتؤثر علي الجنين بـ(تأخر النمو و صغر في الحجم)
ثالثا :مده وطريقه الاستعمال للمشوه:
تؤثر علي نوع وشده التشوه الحادث
*تقسم التشوهات في بنيه الجنين الي 3 مجموعات
1.تكوين خاطئ :عدم اكتمال نمو العضو (ثقب في جدار بطين القلب)
2.تشوه في شكل او مكان اجزاء من الجسم
3.تداخل في تكوين عضو نامي
الادويه والعقاقير
التشوهات الجنينيه نتيجه العقاقير و الادويه تمثل اقل من 1% من اجمالي التشوهات الجنينيه كلها
ثالثا:العوامل المؤثره علي تأثير الادويه علي الجنين
1.امتصاص الام للادويه
2.ايض الدواء داخل الجسم
3.التصاق الدواء الي بروتينات البلازما و تخزينه في الجسم
4.حجم جزئ الدواء (الوزن الملوكيولي اكبر من 1000 دالتون لا يمر من حاجز المشيمه الي الجنين)
5.شحنه الجزئ الكهربيه
6.قابليه جزيئات الدواء للزوبان في الدهون
ان منظمه الادويه و الغذاء العالميه(الفاد) :
تقسم الادويه من حيث تأثيرها الي
1.(ايه)لا يوجد منها خطر علي الجنين(من خلال الدراسات علي الانسان آمنه)
2.(بي):من خلال الدراسات علي الحيوان أمن
علي الانسان في الثلاث شهور الاولي من الحمل لا يوجد خطر وبالتالي لا يوجد خطر فيما بعد
3.(سي):يوجد خطر علي الحيوان ولا يوجد دراسات علي الانسان(امنه غير مؤكد)
=فوئده اكثر من اضراره
4.(دي):وجود خطر زائد علي الجنين ولكن تأخذه الام في حالات الضروره القصوي (غير آمن)
5.(اكس):وجود خطر كبير جدا يفوق اي نفع من الدواء (غير آمن جدا)
رابعا: الادويه والعقاقير المؤثره:
1.الكحوليات:
المشوه الاكثر شيوعا يسبب تخلف عقلي واجهاض و موت للجنين داخل الرحم
2.الماريجوانا و الهيروين:
لا يوجد دليل لعمل تشوهات للجنين
3.الكوكايين:
الاكثر شهره بعد الكحول يؤدي الي تخلف عقلي و عيوب خلقيه و مولود زو وزن اقل و الاكثر شيوعا هو انفصال المشيمه لانه يسبب ضيق في الاوعيه الدمويه
.العلاج الكيماوي للسرطان:
*بالرغم من ان استعماله يؤدي الي ضياع الجنين الا ان نسبه حدوث التشوه معه قليل
*لو استخدم في اول ثلاثه شهور من الحمل يوجد مجال واسع من اول فقدان الجنين الي عدم حدوث اي تشوه له
*بعد فترة تكوين الاعضاء بعض الكيماويات المستخدمه لا تؤثر علي الحمل
خامسا :المواد الفعاله و تأثيرها علي الجنين
ان هناك مواد فعاله في الأدوية عرف انها قد تؤدي لعيوب خلقيه للجنين وهي كالتالي :
الامينو بروتين
ميسوتركسات
مضادات انزيم الانجيوتنسين
.عيوب خلقيه في الجهاز العصبي
.عيوب خلقيه في الاطراف
.فشل كلوي
.تقليل صلابه الجمجمه
مضادات الاسيتايل كولين
مضادات هرمون الغده الدرقيه
مركبات الكاربامازيبين
مركبات السيكلوفوسفاميد
المركبت المحتويه علي الدانازول
.شلل حركه الامعاء في حديثي الولاده
.التأثير علي افراز الغده الدرقيه بالزياده او النقص
.عيوب في تكوين الجهاز العصبي(خطأ في الانبوبه العصبيه)
.سرطانات ثانويه
.تذكير الصفات الانثويه في الانثي الطفل
.سرطان في المهبل و عيوب في الجهاز البولي التناسلي
الفينيتوين
الادويه النفسيه المهدئه(الباربيتيورات-ديازيبام)
الريتينويدز
.نقص النهمو
.عيوب في الجهاز العصبي المركذي
.متلازمه سحب العلاج علي الطفل حديث الولاده(اذا اخذته الحامل قرب الولاده)
.قصور في القلب و الاوعيه الدمويه
.عيوب في الجمجمه و الوجه
مركبات التيتراسايكلين
التاليدومايد
.عيوبخلقيه في الاسنان و العظم
.قصر في الاطراف
.عيوب خلقيه في الاعضاء الداخليه
حمض الفالبوريك
الوارفارين
.عيوب في تكوين الجهاز العصبي(خطأ في الانبوبه العصبيه)
.عيوب خلقيه في تكوين الهيكل العظمي
*بعض الادويه +الاستخدام+الاسم التجاري:
نستعرض هنا بعض الادوية التي قد تستخدمها الام مضطرة اثناء الحمل وقد تؤثر بشكل او بآخر
1.مضادات انزيم الانجيوتنسين:
* لعلاج ضغط الدم المرتفع
(----> الكابتوبريل و منه الكابوتين – الهيبوبرس
---->الاينالابريل و منه اكابريل – رينيتك
---> الفوسينوبريل و منه مونوبريل)
2.الاميودارون
* لمرضي القلب و تنظيم حركته
( الكارديوميب _كوردارون _ميكسيتيل)
3.ادويه لعلاج الصرع و نوبات التشنج
(---> كاربامازيبن و منه كاربابكس _تيجرال
---> كلونازيبام و منه اموتريل _ كلوبام
---> الفينيتوين و منه ايبانيوتين
---> فالبوريت صوديوم و منه كونفليكس _ ديباكين)
4.الفينوباربيتون
*من الادويه التي تعمل علي الجهاز العصبي المركزي كمضاد للارق و الصرع و الهياج العصبي
(سومينال _ سوميناليتا)
5.الليثيوم كاربونات
*دواء مهدئ للاضطرابات النفسيه و العصبيه و انفصام الشخصيه
(بريانيل)
6. مركبات السايكلوفوسفاميد
*لعلاج سرطان الثدي و الرئتين و المبيض
(سيكرام _ اندوكسان)
7.الميثوتركسات
*مضادات مميته للخلايا السرطانيه
(الميثوتركسات _و تريكسان)
8. مركبات الامينوبروتين
*بدائل الغذاء و مستحضرات بناء الاجسام
(جميع مركبات الامينو اسيد)
9.الدانازول
*لعلاج امراض في بطانه الرحم مثل الانتباز الرحمي
(دانازانت_ دانول)
10مركبات البنيسلامين
*يبطئ تدهور الروماتويد
(ارتامين _ريتاديل)
11.مركبات التيتراسيكلين
* من المضادات الحيويه
(تيتراسيكلين _تيتراسيد)
12.مركبات الترايميثوبريم
*مضاد حيوي (يستخدم كمطهر لمجري البول)
(كارموريت تي)
13.مستحضرات الميتاميزول(دايبريدون)
* مسكن وخافض للحراره
( انالجين _ نوفاسيد)
اللون الاحمر: الاسم العلمي
اللون الاخضر: الاسم التجاري
وبذلك تتأكد احتماليه التشوة الجيني عن طريق الادوية
ما يؤكد خطورة الأدوية
الدراسة الطبية الموسعة التي أجريت في ولاية تينيسي الأمريكية أظهرت أن أجنة النساء اللائي يتعاطين أدوية ارتفاع ضغط الدم التي تحتوي على مثبطات التحول الأنزيمي في الشهور الثلاثة الأولى من الحمل يكونون أكثر مرتين عرضة لتشوهات خطيرة في القلب والدماغ من غيرهم من الأجنة الذين تتعاطى أمهاتهم أدوية خفض ضغط الدم العادية.
في تقرير تم نشره في دورية نيو انجلند الطبية الصادرة في الأول من يونيو 2006 قال الدكتور وليم كوبر – أخصائي طب الأطفال في مستشفى جامعة فاندربيلت الأمريكية- بأنه استنادا إلى نتائج هذه الدراسة الموسعة فإن تعاطي هذه الأدوية في المراحل المبكرة من الحمل يعتبر غير مأمون ويجب تجنبه.
ويذكر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تتوصل بعد إلى قرار يلزم الشركات الصانعة لهذه الأدوية بتغيير التحذيرات الواردة على عبوات الأدوية ذات العلاقة ، إلا أن الإدارة بادرت إلى توجيه تحذير الأطباء والمرضى من مخاطر هذه الأدوية من خلال موقع الإدارة على شبكة الانترنت.
